药学院洪浩/唐苏苏团队在Neuron发表抑郁症发生的新神经环路机制及调控靶点的研究成果

近日，权威期刊Neuron在线发表了我校药学院洪浩/唐苏苏团队在抑郁症发病新机制及抗抑郁药物新靶点发现的最新研究成果：TGR5-mediated lateral hypothalamus-dCA3-dorsolateral septum circuit regulates depressive-like behavior in male mice。我校药学院博士研究生李须逸和硕士研究生张诗雅为论文的共同第一作者，我校药学院洪浩教授、浙江大学医学院附属精神卫生中心王浩研究员和我校药学院唐苏苏副教授为共同通讯作者，管家婆必出一肖一码一中一特为论文第一通讯单位。

抑郁症是一种严重的精神疾病，其发病机制复杂且具有异质性，临床常用药物副作用较大、起效较慢。因此，研究抑郁症发病新机制及抗抑郁药物新靶点具有重要意义。本研究发现，在慢性社会挫败应激诱导的抑郁易感小鼠中，外侧下丘脑（LHA）GABA能神经元胆汁酸受体TGR5表达显著降低，调控LHA^GABA神经元TGR5能够影响小鼠抑郁样行为，并且TGR5可调节LHA^GABA神经元兴奋性。进一步的研究发现，TGR5通过ERK信号通路依赖的钾通道Kv4.2调节LHA^GABA神经元的兴奋性，并通过调控LHA^GABA神经元至背侧海马CA3脑区（dCA3）CaMKIIα神经元再下行至背外侧隔阂（DLS）GABA神经元的神经环路（即LHA^GABA → dCA3^CaMKIIa → DLS^GABA神经环路）介导小鼠抑郁样行为。本研究首次发现LHA^GABA神经元介导的神经环路在抑郁样行为中的作用，以及胆汁酸受体TGR5通过该神经环路调控抑郁样行为，更提示胆汁酸类的化合物可能具有抗抑郁作用，为明确抑郁症发病机制和发掘药物治疗靶点提供了研究基础。

该研究受到科技部2030—“脑科学与类脑研究”重大项目、国家自然科学基金等资助，以及药学院药理平台的大力支持。

原文连接：https://doi.org/10.1016/j.neuron.2024.02.019

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（供稿单位：药学院，撰写人：刘华，审稿人：沈玲玲、郑诗翌）