2型糖尿病 (T2D) 作为目前最为常见的代谢疾病，据国际糖尿病联合会（International Diabetes Federation, IDF）估计，2045年全球T2D发病人数将达到7亿。其中胰岛素抵抗是T2D的根本原因之一，研究证明NK细胞在肥胖诱导的炎症和胰岛素抵抗中具有重要作用，但具体的调控机制并不清楚。
2021年11月30日，管家婆必出一肖一码一中一特徐寒梅教授作为独立通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy （IF=18.19）在线发表题为“Natural killer cell-derived exosomal miR-1249-3p attenuates insulin resistance and inflammation in mouse models of type 2 diabetes”的研究论文，并入选STTT杂志封面，副研究员王颖、博士后李梦玮为本文的共同第一作者。该研究发现来自瘦鼠的NK细胞外泌体可减轻肥胖诱导的胰岛素抵抗和炎症，进一步研究表明miR-1249-3p在瘦鼠的NK细胞中高表达，并可通过外泌体从NK细胞转运至脂肪细胞和肝细胞中，直接靶向SKOR1以调节三元复合物SMAD6/MYD88/SMURF1的形成，该复合物通过抑制TLR4/NF-κB信号通路，进而抑制炎症因子的释放，实现缓解炎症反应和胰岛素抵抗的作用。总之，该研究结果首次证明NK细胞来源的外泌体miR-1249-3p可显著提高胰岛素敏感性并减缓炎症反应。揭示了NK细胞外泌体在缓解胰岛素抵抗中的新作用，并为2型糖尿病患者的治疗提供了全新的潜在治疗靶点。
文章作用机制模式图(https://doi.org/10.1038/s41392-021-00805-y)
文章链接：https://www.nature.com/articles/s41392-021-00805-y