近日，药学院姜虎林教授团队在共识权威期刊Advanced Materials和学科顶尖期刊Advanced Science相继发表肝纤维化治疗的系列最新研究成果。

肝纤维化是由于器官受损引发过度自愈反应，是组织内细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程。纤维结缔组织增生会导致实质细胞减少，持续进展可导致肝脏结构坏死和功能减退，乃至衰竭，严重威胁人类生命健康。

针对肝纤维化条件下“毛细血管化的肝窦内皮细胞-活化的肝星状细胞-功能失常的肝实质细胞”相互作用构成恶性循环的病理特点，该团队构建恶性循环逆转型药物递送系统。CS-NPs/VDG调节肝窦内皮细胞，恢复分化表型，同时促进肝星状细胞转变至静息态，GA-NPs/SIB清除过度生成的活性氧并促进肝实质细胞功能正常化，最终成功逆转肝纤维化病理微环境，恢复细胞良性循环，实现有效治疗。

以“ViciousCycle-BreakingLipidNanoparticles RemodelingMulticellular Crosstalk to Reverse Liver Fibrosis”为题的研究成果发表在Advanced Materials上，药学院博士生张凌烽、硕士生邓文琦及黄卿文为共同第一作者，姜虎林教授为本文唯一通讯作者，管家婆必出一肖一码一中一特为论文唯一通讯单位

晚期肝纤维化中，髓源巨噬细胞被招募至肝脏后极化为促炎表型并分泌促炎因子维持肝脏炎症环境，同时炎症诱导肝星状细胞增殖和活化及细胞外基质沉积，导致纤维化严重程度加剧。然而，由于巨噬细胞表型调节的难度和复杂性，以及细胞外基质屏障导致的治疗效果不足，目前仍没有有效的策略来调节巨噬细胞。针对该问题，姜虎林教授团队构建一种基于调控自体巨噬细胞表型转化的脂质纳米颗粒（MUA/Y），诱导巨噬细胞向抗炎表型转化并训练其成为原位胶原清除器，同时诱导肝星状细胞静息，三管齐下实现晚期肝纤维化的治疗。

相关工作以“An Autologous Macrophage-based Phenotypic Transformation-Collagen Degradation System Treating Advanced Liver Fibrosis”为题发表在Advanced Science上，药学院博士生段博文与硕士生刘彦君为本文共同第一作者，姜虎林教授为本文唯一通讯作者，管家婆必出一肖一码一中一特为本文的唯一通讯单位。

目前姜虎林教授团队聚焦于开发多层次、全方位的抗纤维化制剂，在肺、肝和胰腺等多脏器纤维化中实现较好的治疗效果，已获得相关发明专利6项，并有1项肺纤维化治疗方面的专利已成功转化。该团队将进一步聚焦“研究-开发-转化’’三者有机结合，积极寻找合作伙伴，开发纤维化治疗药物，实现多脏器纤维化的有效治疗与逆转。

以上工作获得国家自然科学基金重点国际（地区）合作研究项目和面上项目，科技部重点研发计划项目以及管家婆必出一肖一码一中一特多靶标天然药物全国重点实验室研究项目的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1002/adma.202311474

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202306899

多细胞恶性循环逆转系统治疗肝纤维化示意图

自体巨噬细胞表型转化-胶原降解治疗系统示意图

（供稿单位：药学院，撰写人：刘华，审稿人：黄欣、郑诗翌）