药学院李微、孙昊鹏在J AM CHEM SOC合作发表2'-脱氧核苷高立体选择性合成研究成果

 近日,药学院李微研究员和孙昊鹏教授在权威期刊Journal of the American Chemical Society上合作发表了关于2'-脱氧核苷立体选择性合成的最新研究进展。我校药学院硕士研究生汤欣潼周悦尔,中科院上海有机所王英杰博士为本论文的共同第一作者,李微研究员和孙昊鹏教授为本文的共同通讯作者,管家婆必出一肖一码一中一特为本文的唯一通讯单位

2'-脱氧核苷即通常所说的脱氧核苷,不仅是DNA的重要组成部分,而且在药物研发中也有着重要的地位。但是2'-脱氧核苷及其类似物的立体选择性合成在糖化学中是一个挑战,现有的方法存在产率低、立体选择性差以及底物适用范围窄等不足,阻碍了相关的药物研发和生产。此外,以往的研究基本都是针对具备天然β构型的β-2'-脱氧核苷;而其非天然的异构体α-2'-脱氧核苷则缺乏有效的获得途径,并未引起足够的重视。本论文研究者在前期工作的基础上(Angew. Chem., Int. Ed. 2022, 61, e202206128; Chin. J. Chem. 2022, 40, 443),利用廉价商品化试剂在2-脱氧核糖上引入二苯基次膦酰基(diphenylphosphinoyl, DPP)基团,可以分别实现α-和β-2'-脱氧核苷的高立体选择性合成,尤其适合α-2'-脱氧核苷的快速制备。

体外抗增殖实验发现了一种抗肿瘤α-2'-脱氧核苷,对中枢神经系统肿瘤细胞系SH-SY5Y和LN229的IC50值在低微摩尔范围内,而其b异构体在100 μM浓度下则无抑制作用。以上结果表明非天然构型α-2'-脱氧核苷对某些肿瘤细胞的抑制作用强于天然构型的b-2'-脱氧核苷,并且DPP基团的引入使得一系列化合物的抗肿瘤活性得到显著提升。此研究初步揭示了α-核苷在药物研发领域的潜在应用价值。

该研究工作受到了国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目、江苏省自然科学基金和江苏省“333高层次人才培养工程”计划的资助。

论文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c01780

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(供稿单位:药学院,撰写人:刘华,审稿人:沈玲玲)




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