近日,多靶标天然药物全国重点实验室范文培教授团队在共识权威期刊Journal of the American Chemical Society上发表了题为“Hybrid Membrane-Camouflaged Biomimetic Immunomodulatory Nanoturrets with Sequential Multidrug Release for Potentiating T Cell-Mediated Anticancer Immunity”的最新研究成果。我校2021级硕士研究生姚文静和刘伟伟为论文的共同第一作者,范文培教授等为共同通讯作者,管家婆必出一肖一码一中一特为论文第一通讯单位。
抗坏血酸(AA)是一种水溶性维生素,具有抗氧化、免疫调节等多种生物学功能。新兴的肿瘤免疫学揭示了AA在T细胞依赖性免疫反应中的调节作用。然而,免疫“冷”肿瘤的存在严重影响其免疫治疗结果,限制了AA在肿瘤免疫治疗领域的应用和发展。
因此,范文培教授团队等以化疗诱导的免疫原性细胞死亡(ICD)作为引子,辅以一系列连锁免疫反应“点燃”免疫“冷”肿瘤,进而增强AA介导的免疫疗法。本研究精心构建了一种生物可降解的仿生纳米炮塔BMMZA@ERm,用于化疗辅助抗坏血酸介导的免疫疗法(CAMIT)。简而言之,ICD诱导剂硼替佐米(BTZ)首先被载入镁掺杂介孔二氧化硅纳米粒的孔道中(BTZ@MMS,BMM);然后利用载有AA的沸石咪唑框架-8(ZIF-8)包覆BMM,得到BMM@ZIF-AA(BMMZA);最后采用红细胞与大肠杆菌(E. coli)外膜囊泡(OMV)的杂交膜ERm对BMMZA表面进行伪装修饰(BMMZA@ERm),旨在延长其血液循环时间并且重编程肿瘤免疫微环境。BMMZA@ERm到达酸性肿瘤微环境后,其ZIF-8外壳和MMS内核会逐步降解,实现AA和BTZ的肿瘤选择性序贯释放。在肿瘤内部,BTZ可以产生强大的ICD效应,进而促进抗原呈递与适应性免疫反应激活。此外,包覆的OMV以及释放的Mg2+能进一步增加T细胞的激活与浸润,从而大幅增强ICD相关的免疫原性,将免疫学上的“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤。肿瘤微环境中被唤醒的T淋巴细胞大军就像一颗炮弹,最终被AA点燃,表现出强大的细胞毒性,从而显著抑制肿瘤的生长与转移(如图)。本研究为高效激活T细胞、逆转免疫抑制的肿瘤微环境、增强AA介导的免疫协同疗法提供了新思路和新方法。
该研究工作得到了国家自然科学基金、江苏省重点研发计划、管家婆必出一肖一码一中一特“双一流”交叉研究创新团队等项目资助。
原文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c04840
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基于BMMZA@ERm的“CAMIT”策略的机制示意图
(供稿单位:多靶标天然药物全国重点实验室,撰写人:孙明皓,审稿人:沈玲玲)