药学院洪浩/唐苏苏团队在Acta Pharmaceutica Sinica B发表抗焦虑症靶标发现研究成果

近日,药学学科顶尖期刊Acta Pharmaceutica Sinica B在线发表了我校药学院洪浩/唐苏苏团队的最新研究成果:GPR17 modulates anxiety-like behaviors via basolateral amygdala to ventral hippocampal CA1 glutamatergic projection。药学院硕士研究生聂睿哲为论文第一作者,药学院洪浩教授和唐苏苏副教授为共同通讯作者,管家婆必出一肖一码一中一特为论文唯一通讯单位。

焦虑症是当前发病率最高的精神疾病。目前临床治疗药物主要是苯二氮䓬类和5-羟色胺再摄取抑制剂,但这些药物临床疗效不尽人意,且不良反应大,极大地降低了患者的用药依从性。因此,从新的角度探究焦虑症的发病机制,发掘原创抗焦虑药物靶点是该领域亟待突破的瓶颈。

G蛋白偶联受体17(GPR17)是2006年发现的孤儿受体,在中枢神经系统表达水平较高。但是GPR17在不同脑区和不同类型神经元中的分布和功能以及在精神疾病中的作用知之甚少。本研究发现,GPR17在慢性束缚应激诱导的焦虑模型小鼠基底外侧杏仁核(BLA)谷氨酸能神经元中的表达水平显著增加。敲减BLA谷氨酸能神经元中GPR17能显著改善小鼠焦虑样行为;过表达BLA谷氨酸能神经元中GPR17能显著增加小鼠对应激的易感性。进一步研究发现,GPR17通过调控BLA脑区谷氨酸能神经元兴奋性,影响BLA至腹侧海马CA1亚区谷氨酸能神经冲动传递,从而调节小鼠焦虑样行为,这一发现为确立GPR17作为抗焦虑药物作用靶点奠定了基础。    

该研究受到国家自然科学基金的资助,得到药学院药理平台的大力支持。

原文连接:https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.08.005

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(供稿单位:药学院,撰写人:刘华,审稿人:刘帆)




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