2021年9月1日，国际知名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF:18.187）在线发表了管家婆必出一肖一码一中一特中药学院孔令义教授团队的最新研究成果——LIX1-like protein drives hepatic stellate cell activation to promote liver fibrosis by regulation of chemokine mRNA stability。课题组博士研究生祝小云为文章的第一作者，孔令义教授、张浩教授为本文的共同通讯作者，管家婆必出一肖一码一中一特为本文唯一通讯单位。

孔令义教授团队一直致力于肝脏疾病新靶点的发现和天然药物研究。肝纤维化（Liver fibrosis）是一个以肝内大量细胞外基质沉积为特征的动态过程，起因于多种病因引起的肝细胞损伤，包括毒素、酒精、肝炎病毒、非酒精性脂肪病变、自身免疫性肝炎等。肝纤维化可引起严重的并发症，包括门脉高压和肝衰竭，可进一步发展为肝硬化、肝癌。目前，临床上尚无特异有效的化学药物来治疗肝纤维化。因此，开展抗肝纤维化新靶点和新机制的研究及药物发现，有望突破肝纤维化治疗瓶颈，产生极大的社会效益和经济效益。孔令义教授团队首次发现一种RNA结合蛋白LIX1L在肝纤维化中的作用及分子机制，为以LIX1L为靶点的抗肝纤维化的天然活性分子的发现提供了前期基础。

本研究发现LIX1L在肝纤维化组织中的非实质细胞（肝星状细胞和Kupffer细胞）中高表达。在小鼠肝纤维化模型中，敲除LIX1L可显著缓解小鼠肝纤维化水平。趋化因子介导的肝星状细胞（HSC）和Kupffer细胞之间的旁分泌和自分泌激活对于肝纤维化具有重要作用。研究发现，HSC和Kupffer细胞中LIX1L可与CCL20、CCL2等趋化因子的mRNA 3’UTR AREs结合，提高其稳定性，从而促进肝纤维化的发生发展。这项工作表明靶向LIX1L是抗肝纤维化治疗的新策略，以LIX1L为靶点的药物研发具有广阔的前景。

该研究工作获得国家自然科学基金面上项目、“重大新药创制”科技重大专项、高等学校学科创新引智计划、江苏省自然科学基金、学校“双一流”项目等资助。

    文章链接：https://www.nature.com/articles/s41392-021-00665-6

（供稿单位：中药学院，撰写人：祝小云，审稿人：吴旻玥）