2020年11月25日，药物管家婆一肖一码最准资料公开院张陆勇教授和江振洲研究员团队在《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》（老年病学与肌少症领域排名第一， IF 9.802）在线发表题为“TAK1 inhibition improves myoblast differentiation and alleviates fibrosis in a mouse model of Duchenne muscular dystrophy”的研究论文（DOI：/10.1002/jcsm.12650），这是课题组在前一阶段发现梓醇可经TAK1治疗杜氏肌营养不良症后（已发表在上述同一期刊上），进一步揭示TAK1在杜氏肌营养不良症（DMD）中作用的研究。博士生徐登球为本文的第一作者，张陆勇教授、江振洲研究员、复旦大学附属儿科医院李西华教授为本文的共同通讯作者。

杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种X连锁隐性遗传性疾病，是骨骼肌细胞结构蛋白Dystrophin的编码基因（DMD基因）变异所致。通常仅在男性中发病，患儿多在3-5岁发病，患者通常死于呼吸衰竭或心力衰竭，预期寿命30岁左右。DMD是一种罕见病，包括基因疗法在内，目前尚无优效药物在临床应用。该研究发现DMD骨骼肌因为缺乏dystrophin蛋白受损时，炎症因子TGF-β1、IL-1β、TNF-α的分泌促进骨骼肌TAK1的表达和磷酸化。TAK1的表达和磷酸化增加诱发/加剧了DMD骨骼肌纤维化和肌萎缩，其分子机制是TAK1磷酸化的增加促进了成肌细胞向肌成纤维细胞转型。抑制DMD骨骼肌TAK1的表达或者抑制TAK1的磷酸化都能改善DMD骨骼肌纤维化和肌萎缩，并且能增强骨骼肌功能。TAK1有望成为临床上DMD的潜在治疗靶点。

该工作受到了江苏省“六大人才高峰”计划项目、学校“双一流”项目、国家自然科学基金、江苏省研究生科研与实践创新计划项目等的资助。

抑制TAK1改善Duchenne肌营养不良小鼠成肌细胞分化和减轻纤维化机制示意图

（供稿单位：药科院，撰写人：孙丽新、江振洲，审稿人：吴旻玥）