近日，国际权威期刊Advanced Materials（IF：29.4）在线发表我校药学院王伟教授团队的最新研究论文：Extracellular Vesicles-Derived Hybrid Nanoplatforms for Amplified CD47 Blockade-Based Cancer Immunotherapy。我校药学院王伟教授、国家纳米科学中心梁兴杰教授为本文共同通讯作者，管家婆必出一肖一码一中一特为本文第一完成单位。

免疫检查点阻断疗法（ICBT）已成为一种具有巨大发展潜力的肿瘤免疫疗法，但ICBT仍存在临床响应性低等局限性，因为肿瘤微环境严重削弱了ICBT对免疫学“冷”肿瘤的治疗效果。“冷”肿瘤微环境中缺乏细胞毒T细胞的瘤内浸润，含有大量具有促肿瘤生长作用的巨噬细胞、抗炎细胞因子和免疫抑制细胞（如调节性T细胞、髓源性抑制细胞等），导致无效的抗肿瘤免疫治疗。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是浸润到肿瘤组织中最丰富的免疫细胞，在调节抗肿瘤免疫方面发挥关键作用。TAMs能分化成两种相反功能的表型，一种是促炎杀肿瘤的M1表型，另一种是抗炎促肿瘤的M2表型。M1型TAMs是典型的活化巨噬细胞，其具有肿瘤抑制能力，而M2型TAMs具有促肿瘤作用而导致肿瘤发展和免疫抑制。TAMs具有可塑性，促肿瘤的M2型TAMs能够被极化为抗肿瘤的M1型TAMs，这有助于将“冷”肿瘤微环境转变为“热”肿瘤微环境，从而进行有效的肿瘤免疫治疗。然而，仅依靠M1型TAMs对肿瘤细胞的吞噬还不足以诱导有效的肿瘤抑制，因为其吞噬功能经常会被肿瘤细胞释放的“别吃我”信号所阻碍。肿瘤细胞表面过表达的CD47分子可与巨噬细胞表面的SIRP𝛼受体结合，使得肿瘤细胞发出“别吃我”信号而逃避巨噬细胞吞噬。因此，阻断CD47-SIRP𝛼轴和重塑TAMs为抗肿瘤表型是两种增强肿瘤免疫治疗的有效手段。

王伟教授团队构建了一种来源于M1型TAMs细胞外囊泡、RS17肽（一种与肿瘤细胞上CD47特异性结合并阻断CD47-SIRPα信号传导的抗肿瘤肽）修饰的杂化纳米递药载体（hEL-RS17），该载体可主动靶向肿瘤细胞并重塑TAMs表型。由于CD47被阻断，更多的M1型TAMs浸润到肿瘤组织以吞噬更多的肿瘤细胞。通过进一步将化疗药、光敏剂和免疫调节剂共包埋于hEL-RS17中，该杂化纳米递药平台（SPI@hEL-RS17）凭借各组分的密切协同，同时联合多种治疗模式，展现出了增强的抗肿瘤效果。在激光照射下，SPI@hEL-RS17纳米颗粒对4T1乳腺肿瘤和B16F10黑色素瘤模型均表现出强大的抗肿瘤疗效，不仅抑制了原发性肿瘤生长，而且还建立了长期免疫记忆，抑制了肿瘤的转移和复发。因此，该研究在基于CD47阻断的抗肿瘤免疫治疗方面展现出良好的应用潜力。

以上工作得到了国家自然科学基金项目、江苏省六大人才高峰和333高层次人才项目以及管家婆必出一肖一码一中一特双一流建设项目等项目的资助。

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303835

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（供稿单位：药学院，撰写人：刘华，审稿人：黄欣、郑诗翌）