近日，药学院尹莉芳团队在Journal of Controlled Release上发表了题为“Disease-specific corona mediated co-delivery of MTX and siRNA-TNFα by a polypeptide nanoplatform with antigen-scavenging functions in psoriasis”的研究论文。药学院尹莉芳教授和秦超副教授为本文的共同通讯作者，药学院特聘副研究员辛晓斐为本文的第一作者，博士研究生周勇和吕一甫为本文的共同第一作者。管家婆必出一肖一码一中一特为本文第一通讯单位。

银屑病是一种“自体免疫系统失调”引发的慢性炎症性皮肤疾病，发病具有全身性的特点，且患者系统免疫代谢紊乱并伴随着T细胞、树突状细胞和中性粒细胞的过度活化。研究表明，银屑病患者的中性粒细胞会大量分泌抗菌肽LL-37，它作为银屑病的“自身抗原”能在免疫系统中激活T细胞，产生具有皮肤嗜性的抗原特异性T淋巴细胞，并与Th1和Th17免疫细胞互作形成炎症级联放大效应，诱导皮损部位角质细胞的过度增殖；同时，炎症触发的LL37再分泌会启动皮肤嗜性T淋巴细胞，使其迁移浸润至皮肤部位，这与银屑病的复发密切相关。此外，表皮细胞的“LL37+自身核酸”复合物也是激活皮肤免疫反应的“自身抗原”，是银屑病发生发展的重要“帮凶”。目前，局部调控仍难以取得理想的治疗效果，需通过纳米药物进行全身治疗对患者进行免疫代谢调控。

针对银屑病的发病机制与治疗难点，本文首次提出：明确纳米粒与疾病特异性蛋白冠的相互作用，并加以规避或利用，有望指导更好地设计纳米递药系统进行银屑病全身治疗。本研究发现，聚乙二醇-聚组氨酸和聚乙二醇-聚乳酸的自组装纳米体系HLNPs，在静脉注射后，能在银屑病小鼠血清中特异性捕获LL37、及“中性粒细胞胞外陷阱”信号通路的S100A8和S100A9蛋白，从而在银屑病相关的在外周炎症免疫细胞中呈现出更强的靶向性，并显著降低血清中“自身抗原”的水平；同时，HLNPs可进一步与siRNA-TNFα和寡聚赖氨酸修饰的甲氨蝶呤前药形成“三明治”结构（HLNP-MNs），进而精确阻断“自身抗原”诱导的银屑病复发，恢复机体免疫稳态。  

该研究得到国家自然科学基金，国家生物药技术创新中心“揭榜挂帅”技术攻关项目，江苏省自然科学基金和管家婆必出一肖一码一中一特双一流建设等项目资助。

全文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.10.035

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（供稿单位：药学院，撰写人：刘华，审稿人：黄欣）